皮肤性病

科学家开发出新型细菌疗法,改善了2/3湿疹患者病情

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-03-03
导读

         相信不少人都受到过皮炎的困扰,其中特应性皮炎(AD)更是如此。特应性皮炎又名特应性湿疹,是一种常见的慢性、复发性、炎性皮肤病,临床表现主要为皮肤干燥、湿疹样皮疹、剧烈瘙痒等。目前临床上主要通过常规外用药治疗,但只能暂时缓解,容易复发,疗效不尽人意。 特应性皮炎的病理生理学涉及多种因素,包括宿主遗传、皮肤屏障功能改变和免疫异常。特应性皮炎通常以金黄色葡萄球菌的过度生长为特征,然后引发表皮屏障的蛋白

关键字:  细菌疗法 

        相信不少人都受到过皮炎的困扰,其中特应性皮炎(AD)更是如此。特应性皮炎又名特应性湿疹,是一种常见的慢性、复发性、炎性皮肤病,临床表现主要为皮肤干燥、湿疹样皮疹、剧烈瘙痒等。目前临床上主要通过常规外用药治疗,但只能暂时缓解,容易复发,疗效不尽人意。

        特应性皮炎的病理生理学涉及多种因素,包括宿主遗传、皮肤屏障功能改变和免疫异常。特应性皮炎通常以金黄色葡萄球菌的过度生长为特征,然后引发表皮屏障的蛋白水解破坏和免疫失调。不幸的是,使用全身和局部抗生素治疗AD的尝试并不能直接杀死表面细菌,改善皮肤炎症。而之前的研究已经证实皮肤共生的凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)的一些菌株产生各种类型的细菌素,可以选择性地抑制皮肤表面的非常驻致病菌,如金黄色葡萄球菌、A组链球菌和大肠杆菌。

        美国加州大学RichardL. Gallo研究团队取得最新进展,在《自然-医学》杂志上发表了题为“Development of a human skin commensal microbe for bacteriotherapy ofatopic dermatitis and use in a phase 1 randomized clinical trial”的文章,报告了用于特应性皮炎(AD)细菌治疗的人类皮肤共生微生物的开发以及在1期随机临床试验中的用途。

        首先,研究团队对有益人类皮肤共生细菌进行了选择和临床前测试。研究人员从健康受试者的皮肤中筛选出8000多株CoNS细菌,鉴定出几种具有抑制金黄色葡萄球菌体外生长能力的菌株,并进一步评估了其他特征。结果表明,在AD11小鼠模型中选择了一株人型链球菌(ShA9),其抑制金黄色葡萄球菌的存活率为99.6%,ShA9洗剂还改善了局部红斑并抑制了与AD炎症相关的几种基因,包括Il-4、Il-13、Tslp、Cxcl2、Il-17a和Il-22。局部应用ShA9的菌血症风险也较低。

        随后,研究人员在患有AD的参与者的皮肤上评估了ShA9的安全性,设计了一项随机、双盲的1期人类临床试验,旨在更好地理解作用机制,并探索ShA9对人类皮肤的潜在治疗效果。

        纳入人群为腹侧臂中度至重度AD的成年人(n = 54),金黄色葡萄球菌培养阳性的患者,参与者以2:1的比例随机分组,36人接受了ShA9,18人单独接受安慰剂,每天两次将ShA9或安慰剂局部应用于前臂腹侧,持续7天。在第1天第一次应用之前和之后1小时的治疗阶段获得临床评估和皮肤拭子,在治疗的第4天和第7天,同样收集拭子,在最后一次给药后约30天进行电话随访评估。

        试验结果表明,接受ShA9的参与者与AD相关的不良事件更少,在所有接受ShA9治疗的参与者中评估湿疹严重程度,没有显着差异,但是观察到并达到次要终点时,金黄色葡萄球菌明显减少,ShA9 DNA增加。参与者的一些金黄色葡萄球菌菌株并未被ShA9直接杀死,但所有菌株中表达金黄色葡萄球菌毒素的mRNA均受到抑制。总的来说,三分之二的参与者症状有所改善,局部湿疹严重程度有所改善。这些观察证明了细菌疗法对AD的安全性和潜在益处。

        总之,研究人员提出AD的最佳治疗方法是恢复表皮屏障缺损,同时抑制炎症的原因。当前研究的数据表明,这种利用共生微生物保护皮肤的新治疗方法在7天内是安全的。

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