皮肤性病

Cancer Res:aP2-Cre介导等位基因Dicer1缺失导致血管肉瘤发生

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-12-04
导读

          血管肉瘤又称恶性血管内皮细胞瘤,是一种罕见的恶性内皮细胞瘤,发生于皮肤、软组织、乳腺、骨、肝和其他内脏,且预后极差。关于血管肉瘤疾病的分子驱动因素以及治疗策略进展仍然有限。研究人员试图探究导致血管肉瘤发生的内在机制。

关键字:  血管肉瘤 

        血管肉瘤又称恶性血管内皮细胞瘤,是一种罕见的恶性内皮细胞瘤,发生于皮肤、软组织、乳腺、骨、肝和其他内脏,且预后极差。关于血管肉瘤疾病的分子驱动因素以及治疗策略进展仍然有限。研究人员试图探究导致血管肉瘤发生的内在机制。

        Dicer1是以miRNA生物发生为中心的RNase III内切核糖核酸酶,它能以ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因,病毒感染等各种方式引入的双链RNA,切割将RNA降解为19-21bp的双链RNAs。Dicer1在生殖细胞中突变会导致癌症倾向综合征,且与多种肿瘤类型的风险增加有关。

        研究人员研究发现,aP2-Cre介导等位基因Dicer1缺失,能够驱动侵入性和转移性血管肉瘤,它不同于其他基因工程的癌基因或肿瘤抑制丧失。aP2-Cre中的血管肉瘤以及Dicer1Flox/-小鼠模型在组织学和基因学上类似于人血管肉瘤,在小鼠和人血管肉瘤中均发现miR-23的靶基因包括致癌基因Ccnd1以及促进侵袭和转移的Adam19,Plau和Wsb1的富集。该研究建立了一个深入探究血管肉瘤的发展和转移的动物模型,并表明Dicer1可以作为传统的功能丧失的肿瘤抑制基因起作用,aP2-Cre介导等位基因Dicer1损失导致血管肉瘤发生。

        原始出处:

        Hanna JA, et al.Biallelic Dicer1 Loss Mediated by aP2-Cre Drives Angiosarcoma.Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6109-6118. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1262. Epub 2017 Sep 15.

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