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Redox Biol:mtROS对免疫信号通路的调节为治疗炎性疾病提供参考

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-03
导读

          研究提示,在生理条件下连续生成的线粒体活性氧(mtROS)已成为免疫信号通路调控的关键因素。树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

关键字:  免疫信号通路 

        研究提示,在生理条件下连续生成的线粒体活性氧(mtROS)已成为免疫信号通路调控的关键因素。树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。浆细胞样树突状细胞(pDC)作为I型干扰素(IFN)的主要生产者,它们是抗病毒免疫的关键协调员。PDC中I型IFN产生的早期阶段由Toll样受体(TLR)介导,而IFN反应的晚期也可以由细胞质视黄酸诱导基因-I(RIG-1)触发,其表达受TLR刺激诱导。

        因此研究人员通过在pDC中增加mtROS产生来研究抗病毒信号传导的调控。研究结果表明,在I型IFN反应的早期和晚期阶段,增加的mtROS在pDC中发挥多种免疫调节功能,具体取决于哪种类型的病毒感染途径被刺激。mtROS对TLR诱导的第一波I型IFN反应产生负面影响,而正向影响RIG-I介导的I型IFN产生的第二波,mtROS对TLR和RLR介导的信号通路的相反作用反映了mtROS在微调I型IFN介导的pDC的先天免疫反应中的通用作用。MtROS对这种信号通路的调节的进一步表征增加了我们对相关机制的了解,为改善药物靶向mtROS依赖性分子用于治疗炎性疾病提供重要参考。

        单独的mtROS水平升高并没有改变静息pDC的表型和基线细胞因子谱。然而,pDC中mtROS水平升高降低了TLR9诱导的促炎介质分泌物的分泌,而通过阻断磷酸化干扰素调节因子7(IRF7)(TLR9信号通路的关键转录因子)显著减少I型IFN的产生,pDC中TLR9诱导的RIG-1表达也受到mtROS生产增强的负面调节。相反,升高的mtROS显著增加了I型IFN的RIG-1刺激的表达,以及线粒体抗病毒信号传导(MAVS)蛋白的表达和作为RIG-1信号的重要组成部分的Akt和IRF3的磷酸化。

        原始出处:

        Agod Z, et al.Regulation of type I interferon responses by mitochondria-derived reactive oxygen species in plasmacytoid dendritic cells.Redox Biol. 2017 Oct;13:633-645. doi: 10.1016/j.redox.2017.07.016.

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