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ASCO2017:黑色素瘤疗法的最新研究进展

作者:MedSci 来源:生物谷 日期:2017-06-13
导读

          近日,在2017年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会上,来自多国的研究人员都发布了他们关于黑色素瘤治疗方面的最新研究进展情况,本文中小编带你一同解读黑色素瘤疗法的最新进展情况。

关键字:  黑色素瘤 

        近日,在2017年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会上,来自多国的研究人员都发布了他们关于黑色素瘤治疗方面的最新研究进展情况,本文中小编带你一同解读黑色素瘤疗法的最新进展情况。

1、治疗恶性BRAF突变黑色素瘤的一线疗法

新闻阅读:First-Line Therapy in Advanced BRAF-Mutant Melanoma

        从2011年开始,研究人员就已经将疗法开发扩展到了BRAF靶向性的疗法,同时研究者也开始对恶性癌症进行免疫检查点抑制剂的治疗,CTLA-4和PD-1单一阻断或联合使用都能给很多患者带来持久的效益,尽管目前研究者还没有足够信息来预测哪些人群将获得效益。在一项对1800多名患者的研究分析中,研究者发现,利用CTLA-4阻断剂易普利姆玛或能够使得患者3年的生存率达到22%,而抗PD-1药物派姆单抗则能够使得黑色素瘤患者的整体存活期中位数(Median Overall Survival)达到31个月,其中患者12个月生存率为73%,24个月的存活率为60%;此外,将上述两种药物相结合或能够使得患者对疗法的反应率达到57%,2年的生存率达到75%。

        利用BRAF/MEK抑制剂能够潜在降低肿瘤量,从而改善后期免疫疗法的可行性,因为免疫疗法或许并不能有效治疗携带较大肿瘤负担的患者。当然BRAF靶向疗法也是比较安全的,而且其在治疗中枢神经系统转移上也具有一定效用。

        有研究证据表明,易普利姆玛/纳武单抗或能够适用于高风险的患者进行治疗,比如症状表现的疾病、高LDH或癌症脑部转移的患者;研究者发现,抗PD-1的单一制剂或能够诱导未治疗或进行性脑部转移的患者疾病得到控制,而且药物易普利姆玛/纳武单抗目前正在临床试验中进行评估。

2、前线抗PD-1疗法后,二线疗法易普利姆玛在治疗转移性黑色素瘤中的效用

新闻阅读:Second-Line Ipilimumab After Frontline Anti–PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma

        多个潜在的III期临床试验结果阐明了抗PD-1制剂能够优于易普利姆玛来治疗转移性黑色素瘤;在前期治疗中,大约有40%,甚至更多的转移性黑色素瘤患者都会对抗PD-1制剂达到部分或者完全的反应率,然而很不幸的是,其中很多患者往往还需要进行二线治疗,目前并没有预期数据阐明在抗PD-1制剂治疗期间易普利姆玛对患者治疗的效率。

        在首个回顾性调查研究中,研究者Jacobsoone-Ulrich等人就报道了8位转移性黑色素瘤患者在抗PD-1疗法期间疾病的进展情况,其中有50%的患者对疗法完全产生了反应;而在第二轮回顾性研究中,研究者Bowyer等人报道了利用易普利姆玛对40名患者的治疗结果,结果显示,药物对疾病的可观缓解率(ORR)为10%,其中8%的患者疾病稳定超过了6个月;在第三轮回顾性研究中,研究者Aya等人报道了9名患者在抗PD-1治疗后接受药物易普利姆玛的治疗情况,结果表明,22%的患者对疗法产生了反应。

        尽管目前并没有前瞻性试验评估在一线疗法抗PD-1治疗期间易普利姆玛对转移性黑色素瘤患者的治疗情况,但研究者认为,大约有10%至20%的患者能够对易普利姆玛产生反应,基于当前的研究结果,研究人员认为,易普利姆玛是一种能够治疗转移性黑色素瘤的有效选择。

3、药物易普利姆玛(依匹木单抗)在治疗黑色素瘤上有最佳剂量吗?

新闻阅读:Is There an Optimal Dose of Ipilimumab in Melanoma?

        2011年,药物易普利姆玛获得监管部门的批准用于治疗恶性黑色素瘤,由于在临床试验中使用10mg/kg剂量的药物或许并不够安全,因此获批的剂量仅为3mg/kg。研究者发起了名为CA184-169的III期临床试验来解决药物易普利姆玛在治疗恶性黑色素瘤剂量上的安全问题。

        研究者利用PD-1抗体和BRAF-MEK定向性组合疗法进行III期临床试验的结果支持了一种说法,即易普利姆玛单一疗法(不管是3mg/kg还是10mg/kg)或许并不能够作为治疗黑色素瘤的一线疗法,尽管如此,药物易普利姆玛依然能够作为一种重要的治疗制剂在临床中使用,并且也能够被作为组合性疗法进行调查。

        尽管研究人员通过大量研究取得了治疗恶性黑色素瘤上的巨大进展,同时药物易普利姆玛也带来了巨大变革,但值得注意的是,并没有证据表明,易普利姆玛单一疗法能够作为治疗恶性黑色素瘤的一线疗法。CA184-169临床试验结果表明,相比3mg/kg剂量而言,10mg/kg剂量的药物在总体生存优势上能够给患者带来一定帮助;尽管有研究表明,如今正是治疗黑色素瘤的黄金时代,但在临床试验中病人进行持续参与并不需要被强调,其能够优化当前的疗法选择,并且帮助研究人员未来开发出更加有效且低副作用的新型疗法。

4、局部转移化黑色素瘤的治疗手段

新闻阅读:Treatment Options for Patients With Localized, Metastatic Melanoma

        目前在黑色素瘤的治疗上疗法非常多,比如外科手术、放疗、免疫疗法以及靶向性疗法等;尽管患者能够因多种疗法的选择而获益,但问题出现了,那就是患者如何选择最佳的疗法?是否应当选择推荐的淋巴结清除术或者免疫疗法呢?

        来自莫非特癌症研究中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员就描述了一位43岁最新诊断的黑色素瘤患者(左臀位置发病)的治疗情况,这位患者必须通过手术来移除黑色素瘤,而且其三个左腹股沟的淋巴结必须进行活检,由于其中两个淋巴结显示黑色素瘤阳性,而且MRI结果显示并无脑转移迹象,因此患者的肿瘤最终被界定为IIIC期:T4a(肿瘤侵犯邻近组织)。

        肿瘤小组研究人员不得不进行疗法的决策来彻底清除患者的淋巴结,他们准备利用标准疗法—易普利姆玛和IFN-α,或者在临床试验中招募患者进行新一代的抗PD-1抑制剂疗法或靶向性疗法。通过对三组不同患者进行研究,结果表明,相比抗PD-1单一疗法而言,抗PD-1和易普利姆玛组合性疗法往往能够增加患者的总体生存效益,这三组患者分别为BRAF突变的患者、低PD-L1肿瘤表达患者或机体中乳酸脱氢酶水平较高的患者。相比单一疗法而言,组合性疗法还能够介导患者快速的反应,这对于疾病快速进展患者的治疗或许非常重要。

5、组合性检查点抑制剂开启了黑色素瘤中枢神经系统疗法新的纪元

新闻阅读:Combined Checkpoint Inhibition Ushers in a New Era of CNS Therapy in Melanoma

        来自CheckMate 204和抗PD-1脑联合(ABC)的两项II期临床试验支持利用纳武单抗和易普利姆玛来治疗黑色素瘤转移到大脑中的患者。相关研究结果或能够帮助研究人员利用免疫疗法来治疗中枢神经系统发生转移的恶性黑色素瘤患者。尽管免疫疗法能够从根本上改善并且增强转移性黑色素瘤的疗法效果,但相关制剂并未在未治疗的脑转移患者中进行大规模试验,而且相应的研究对象也被排除在大部分免疫疗法治疗黑色素瘤临床试验之外。

        来自宾夕法尼亚大学的研究者Lynn Mara Schuchter表示支持相应的研究结果,在CheckMate 204和ABC研究的讨论中,她说道,当前的研究结果足以帮助系统性地治疗黑色素瘤脑转移的患者,来有效控制颅内和颅外的疾病进展。系统性的疗法或许最开始的疗法来治疗无症状的中枢神经系统黑色素瘤脑转移患者,当然这对于患者而言也是一项非常重要的疗法选择,这无疑能够改善患者的生存率。

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