皮肤性病

Nature:一个蛋白揪出HIV潜伏者

作者:佚名 来源: 医麦客 日期:2017-03-18
导读

          长期以来,科学家们在HIV感染疗法和预防性策略研究领域中投入了大量的精力去探索研究,但是不幸的是,目前并没有彻底攻克HIV,虽然高效的抗逆转录病毒疗法已经帮助了数以百万计的HIV患者。

关键字:  HIV潜伏者 

        长期以来,科学家们在HIV感染疗法和预防性策略研究领域中投入了大量的精力去探索研究,但是不幸的是,目前并没有彻底攻克HIV,虽然高效的抗逆转录病毒疗法已经帮助了数以百万计的HIV患者。但是试图治愈艾滋病毒一直被一种特定类型的免疫细胞阻碍,它们可以隐藏病毒,为其提供避难所。使得这些被感染的T细胞可以逃避体内免疫系统的检测,很难被识别杀死。只要治疗一停止,就会马上进行传播,几十年之后也还是如此,后患无穷。

        那么想要成功治愈HIV感染者,就必须要找到这些潜伏性HIV的栖息地,不幸的是,一直都没有取得突破性进展。但就在最近一个名叫CD32a的蛋白打破了这个僵局。

        法国病毒学家 Monsef Benkirane

        Nature报道,法国病毒学家Monsef Benkirane所领导的研究团队找到了为HIV病毒提供栖息之地的免疫细胞,即使感染者已经服用了抗HIV药物,这种细胞还是会为HIV提供“避难所”。研究结果于3月15日发表于《Nature》杂志中。

        那么到底是谁为病毒提供了避难所呢?研究发现是一类被称为CD4 T淋巴细胞的免疫细胞,病毒往往会通过将其自身的遗传信息插入到免疫细胞CD4 T淋巴细胞的DNA中来在细胞中繁殖。每当CD4细胞复制产生更多细胞时,HIV就会进行自身的增殖,该过程被认为是HIV的静默复制过程,意味着病毒并不需要进行自我复制,而是产生更多新型的病毒颗粒从而感染更多的CD4淋巴细胞。所以患者只要一停止治疗,病毒就会马上进行传播,几十年之后也还是如此。但是在大量的CD4 T淋巴细胞中,只存在一个病毒储存库,要找到潜伏的病毒无疑是大海捞针。

        研究人员通过对感染者的血液进行检测,在被病毒感染的T细胞表面发现了名为CD32a的蛋白质,这种蛋白质在健康细胞中是不存在的。这种蛋白质位于被感染的处于潜伏期的T细胞的表面,为区分潜伏的T细胞与其他免疫细胞提供了一种可行的方法。科学家们表示这个发现为找到这些潜伏感染的细胞,并消除他们带来了很大的希望。

        因为潜伏感染的细胞在体内极难发现,所以病毒学家甚至缺乏潜伏性HIV储存库的基本知识,为此,Benkirane和他的团队通过标记CD32a蛋白来进行研究,以寻求解决这个问题的方法。研究人员首先用荧光标记的HIV将潜伏的T细胞暴露在荧光显微镜下,然后通过单细胞测序手段,检测其基因表达差异。结果发现潜伏的感染细胞中存在一个编码CD32a的基因,而且这种蛋白在未感染的细胞中几乎检测不到。研究人员还发现,在活跃复制HIV病毒的细胞中,这个基因的表达却并不显着。

        然后研究人员利用CD32a特异性抗体,从HIV感染者的人血样中提取表达蛋白质的细胞。正如所料,这些T细胞都携带了艾滋病毒。Benkirane说:“在这之前你绝对想不到这样做。”

        Monsef Benkirane说:“自1996年以来,我们就一直想着有朝一日能够杀死这些潜伏的感染细胞,但却以为无法找到他们而束手无策。”

        早在2012年,HIV研究人员就尝试了一种新方法来靶向休眠的,感染的T细胞。这种方法被称为“先激活再杀死(shock and kill)”,即首先利用所谓的潜伏逆转试剂唤醒体内潜伏的HIV病毒,使得它们容易遭受病人免疫系统的攻击,然后通过与抗逆转录病毒药物组合使用,清除绝大多数被感染的细胞。在理论上,免疫系统和HIV药物应该能够定位和攻击细胞。然而结果并不如人意,也许是因为用于激活潜伏细胞的药物没能刺激足够的HIV库显示出来。”

        当然科学的发展总是围绕着种种不确定,其中也交织着挫折和希望。这一次CD32a的发现到底是不是病毒避难的关键呢?这还有待解决。如果确定无误,那么消除潜在的HIV病毒将不再是个梦。

        关于这项新发现,美国过敏和传染病国家研究所(US National Insitute ofAllergies and Infectious Disease)主任Tony Fauci表示:“接下来,我们将对不同性别,种族,年龄以及感染阶段的患者血液进行相同方法的筛查。”科学家还将测试HIV惯常侵染的组织,包括肠道和淋巴结。对于目前的结果,Fauci表示很兴奋。之所以对CD23a的潜力仍保持谨慎的态度,是因为这二十年来对于解决方法的研究一直一无所获。他说:“我真的希望这项研究结果是正确的。

        如果CD32a蛋白被证明是一个可靠的标记,那么最终目标是利用它开展靶向药物设计,从而对HIV病毒一网打尽,永绝后患。

        原始出处:

        Amy Maxmen.Hidden HIV reservoirs exposed by telltale protein. Nature

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